Võitluses epideemiaga 2020. aasta alguses loodi vaid 35 päevaga humaniseeritud ACE2 hiiremudel ning teadur Guangming Wu ja tema kolleegid Bio-Island Laboratories'i rakkude saatuse ja sugupuu uurimise keskusest (CCLA) tegid edukalt suur läbimurre, kasutades tüvirakkude tehnoloogiat, et luua "võitlus uue koronaarkopsupõletiku vastu".Kiiruse ime hädarünnakus.
Äkiline test
2019. aasta augustis naasis Wu Guangming, kauaaegne embrüonaalse arengu valdkonna teadlane Saksamaalt Guangzhousse, et liituda Bio-Islandi labori „Guangdongi provintsi riikliku laborireservi meeskonna loomise” esimese partiiga, nimelt Guangzhou Guangdongi regeneratiivse meditsiini ja tervise labor.
Mida ta ei oodanud, oli see, et ei lähe kaua aega, kui ta pidi silmitsi seisma uue kroonilise kopsupõletiku puhangu ootamatu proovikiviga.
"Uurimisvaldkonnal, millega ma tegelen, pole tegelikult nakkushaigustega midagi pistmist, kuid eelseisva epideemia taustal, pärast seda, kui saime teada, et Guangdongi provintsi teadus- ja tehnoloogiaosakond oli loonud uue krooni erakorralise uurimistöö eriprojekti. kopsupõletiku epideemia, mõtlesin, mida saaksin epideemiaga võitlemiseks teha, kui kogu riik tegi koostööd."
Wu Guangming leidis mõistmise kaudu, et uue koroonaviiruse diagnoosimiseks ja raviks ning selle pikaajaliseks kontrollimiseks on hädasti vaja humaniseeritud loommudeleid.Niinimetatud humaniseeritud loomamudel seisneb geenide redigeerimise ja muude meetodite abil inimkudede, elundite ja rakkude teatud omadustega loomade (ahvid, hiired jne) valmistamine, et konstrueerida haigusmudeleid, uurida inimeste haiguste patogeenseid mehhanisme ja leida parimad ravilahendused.
Rünnak viidi lõpule 35 päevaga
Wu Guangming ütles reporterile, et sel ajal olid ainult in vitro rakumudelid ja paljud inimesed olid mures.Tal juhtus olema aastatepikkune kogemus transgeensete loomade uurimisel ja ta oskas hästi ka tetraploidset kompensatsioonitehnoloogiat.Üks tema toonaseid uurimisideid oli embrüonaalsete tüvirakkude tehnoloogia ja embrüonaalsete tetraploidsete kompensatsioonitehnoloogiate ühendamine humaniseeritud hiiremudelite loomiseks ning julgustav oli see, et Bio Island Laboratories'i rakkude saatuse ja genealoogia uurimise keskuses oli seejärel juhtiv tüvirakkude tehnoloogia. , ja tundus, et kõik välised tingimused olid küpsed.
Mõtlemine on üks asi, tegemine teine.
Kui keeruline on kasutatava hiiremudeli koostamine?Tavaliste protsesside korral kuluks selleks vähemalt kuus kuud ja see läbiks lugematul hulgal katse- ja veaprotsesse.Kuid erakorralise epideemiaga silmitsi seistes tuleb ajaga võidu joosta ja kaarti hoida.
Meeskond moodustati ad hoc põhimõttel, sest enamik inimesi oli juba Hiina uusaastaks koju läinud.Lõpuks leiti kaheksa Guangzhousse jäänud inimest Rakusaatuse ja Genealoogia Uurimise Keskuse alluvuses, et moodustada ajutine humaniseeritud hiiremudeli ründemeeskond.
Alates katseprotokolli kavandamisest 31. jaanuaril kuni humaniseeritud hiirte esimese põlvkonna sünnini 6. märtsil saavutas meeskond selle teadusliku uurimistöö ime vaid 35 päevaga.Tavatehnoloogia nõuab kimäärsete hiirte saamiseks hiire tüvirakkude ja embrüote segamist ning ainult siis, kui tüvirakud diferentseeruvad sugurakkudeks ja seejärel paarituvad muude hiirtega, et edastada redigeeritud geenid järgmisele hiirte põlvkonnale, võib neid pidada edukaks.CCLA-st pärit humaniseeritud hiired sündisid selleks, et saada sihtmärk-knock-in hiired korraga, võita väärtuslikku aega ning säästa tööjõudu ja materiaalseid ressursse epideemiavastaseks võitluseks.
Wu Guangming tööl Foto/intervjueeritava poolt
Kõik ületunnitöö
Wu Guangming tunnistas, et alguses polnud kellelgi südamel põhja ning tetraploidtehnoloogia ise oli ülimalt keeruline, õnnestumisprotsent jäi alla 2%.
Sel ajal pühendusid kõik inimesed täielikult uurimistööle, sõltumata päevast ja ööst, ilma tööpäevade ja nädalavahetusteta.Iga päev kell 3.00 või 4.00 arutasid meeskonnaliikmed päeva edenemist;nad lobisesid koiduni ja läksid kohe tagasi järjekordsele uurimispäevale.
Uurimisrühma tehnilise juhina peab Wu Guangming tasakaalustama kahte tööaspekti – geenide redigeerimist ja embrüokultuuri – ning jälgima katseprotsessi kõiki etappe ja lahendama probleeme õigel ajal, mis on stressirohkem kui võimalik. kujuta ette.
Sel ajal olid kevadpühade ja epideemia tõttu kõik vajalikud reaktiivid otsas ja me pidime igalt poolt leidma inimesi, kes neid laenata.Igapäevaseks tööks oli testimine, katsetamine, proovide saatmine ja reaktiivide otsimine.
Aja kiirustamiseks rikkus uurimisrühm katseprotsessi tavapärast olekut, valmistades ette iga järgneva katseetapi varakult.See aga tähendab ka seda, et kui eelmistes sammudes läheb midagi valesti, valmistatakse järgnevaid samme ette asjata.
Bioloogilised katsed ise on aga protsess, mis nõuab pidevat katse-eksituse meetodit.
Wu Guangming mäletab siiani, et kunagi kasutati in vitro vektorit raku DNA järjestusse sisestamiseks, kuid see ei töötanud, nii et ta pidi ikka ja jälle reguleerima reaktiivi kontsentratsiooni ja muid parameetreid ning tegema seda ikka ja jälle, kuni see töötas.
Töö oli nii pingeline, et kõik olid ülekoormatud, mõnel liikmel olid suus villid ja mõnel oli nii väsimus, et sai ainult põrandal kükitada, et rääkida, sest lihtsalt ei jaksanud püsti seista.
Edu nimel ütles Wu Guangming aga koguni, et tal vedas silmapaistvate meeskonnakaaslastega kohtudes ning tore oli hiiremudeli ehitus nii lühikese ajaga valmis saada.
Tahaks ikka veel täiustada
6. märtsil sündis edukalt 17 esimese põlvkonna humaniseeritud hiirt.Seda saab aga kirjeldada vaid kui esimest sammu töö lõpetamisel, millele järgnes kiiresti range valideerimisprotsess ja humaniseeritud hiirte saatmine P3 laborisse edukaks viirustestimiseks.
Kuid Wu Guangming mõtles ka hiiremudeli edasistele täiustustele.
Ta ütles ajakirjanikele, et 80% COVID-19 patsientidest on asümptomaatilised või kergelt haiged, mis tähendab, et nad saavad taastumisel loota oma immuunsusele, samal ajal kui ülejäänud 20% patsientidest areneb tõsine haigus, peamiselt eakatel või põhihaigustega patsientidel. .Seetõttu on hiiremudelite täpsemaks ja tõhusamaks kasutamiseks patoloogia-, ravimi- ja vaktsiiniuuringutes sihtrühmaks humaniseeritud hiiri ning enneaegset vananemist, diabeeti, hüpertensiooni ja muid põhihaiguse mudeleid, et luua raske haiguse hiiremudel.
Pingelisele tööle tagasi vaadates ütles Wu Guangming, et on uhke sellise meeskonna üle, kus kõik mõistsid oma tegemiste olulisust, teadlikkuse tase oli kõrge ja tegi selliste tulemuste saavutamiseks kõvasti tööd.
Seotud uudiste lingid:"Guangdongi sõjaepideemia kangelaste austamiseks" Wu Guangmingi meeskond: 35 päeva ACE2 humaniseeritud hiiremudeli loomiseks (baidu.com)
Postitusaeg: august 02-2023