Järgmise põlvkonna tehnoloogia, mis kiirendab hiiremudelite loomist
TurboMice™ tehnoloogia
MingCeleri poolt välja töötatud tetraploidse komplementatsiooni optimeerimise seeria kaudu.
KombineeridesTäpne geenide redigeerimise tehnoloogiaja optimeeritud hiirEmbrüonaalsete tüvirakkude ettevalmistamise tehnoloogia, saame nüüd redigeerida peaaegu iga sihtgeeni lookust.
TurboMice™ tehnoloogia
Meie ülitõhus tetraploidse komplementatsiooni tehnoloogia on võimaldanud meil geeniga redigeeritud tüvirakkudega hiirte sündimust oluliselt suurendada 1–5%-lt 30–60%-ni, mis on peaaegu samaväärne normaalse embrüo siirdamise efektiivsusega.
MingCeler on esimene ettevõte maailmas, kes on edukalt ellu viinud Tetraploid Complementation tehnoloogia ümberkujundamise laborist tööstuslikuks rakenduseks.
Traditsiooniline tehnoloogia
Traditsiooniline loomade modelleerimise tehnoloogia, nagu pronukleaarne mikroinjektsioon ja ES-sihtimine, hõlmab homosügootse genotüübi hiirte saamiseks vähemalt 2–3 põlvkonna aretamist, mis võtab tavaliselt aega 6–8 kuud.
See pikk protsess takistab oluliselt uute ravimite väljatöötamise ja haiguste uurimise edenemist ja tõhusust.
Kiire partii
1. kuni 20 homosügootset geeniga redigeeritud hiirt2-4 kuud.
2. ≈ 50 homosügootset hiirt järgnevas2 kuud.
3. 400+ homosügootset hiirt8-12 kuud.
Juhtumiaruanne 2020. aastal
TurboMice™ tehnoloogiat kasutati kiireks tootmiseks500 homosügootsethumaniseeritud ACE2 hiired8 kuudCOVID-19 ravimite ja vaktsiinide uuringute jaoks.
Paindlik tüvevalik
Traditsioonilistel tehnikatel on hiire tüvede valikul märkimisväärsed piirangud, samas kui tehnoloogia TurboMice™ pakub suuremat paindlikkust erinevate sisearetatud ja väljaarendatud tüvede vahel (sh Balb /c, ICR, C57BL/6 jne).
● TurboMice™ tehnoloogia abil ehitatud F0 põlvkonna hiired on üherakulise päritoluga sihthiired.
● Seetõttu on F0 hiirte geneetiline materjal identne, mis vähendab geneetilise materjali varieeruvusest tingitud katsevigu.
● Seega on ravimi efektiivsuse hindamise ja muude katsete katseandmed järjepidevamad ja usaldusväärsemad.
Säilitab hea geneetilise terviklikkuse
In situ täppisgeenide redigeerimine
● Täpne geenide in situ redigeerimine koos täpse geeniekspressioonitaseme ja täpse koespetsiifilisusega.
● Traditsiooniliste tehnikate abil välja töötatud humaniseeritud ACE2 hiired genereeritakse K18-ACE2 promootori eksogeense sisseviimisega, mis ei suuda juhusliku sisestamise tõttu täpset redigeerimist saavutada, mistõttu konstrueeritud humaniseeritud ACE2 hiiremudelis puudub ACE2 ekspressiooni koespetsiifilisus. .
● MingCeleri humaniseeritud ACE2 hiirtel on spetsiifiline ekspressioon erinevates organites (graafikud C ja D ülal) ja nad simuleerivad tõhusalt SARS-CoV-2 infektsiooni järgseid kliinilisi tunnuseid.
Unikaalne EnhancerPlusi platvorm
●MingCeleri patenteeritud EnhancerPlus platvorm aitab meie klientidel parandada humaniseeritud geenide ekspressioonitaset.
● MingCeleri EnhancerPlusi platvorm, mis on aastatepikkuse epigeneetika ja raku saatuse määramise uuringute andmete kogumise tulemusel, suudab täpselt ennustada võimendajate genoomseid positsioone, muutes geenide redigeerimise strateegiate väljatöötamise tõenduspõhiseks.
● Selle tulemusena võivad sihtgeenid paremini sarnaneda endogeensete geenide ekspressioonimustrite ja tasemetega.
Juhtumi aruanne: X-geeni humaniseerimine.
● EnhancerPlusi platvormi võimendades optimeeriti strateegiat ja ekspressioonitase tõusis kolme suurusjärgu võrra (vt ülaltoodud graafikut), mis saavutas ravimiarenduse nõuded, mille klient määras valgu tasemel.
● Pärast maailma esimese ACE2 humaniseeritud hiirte masstootmise lõpetamist 2020. aastal on MingCeler täiustanud ACE2 humaniseeritud hiiremudelit nelja iteratsiooniga EnhancerPlusi optimeerimise kaudu, kusjuures humaniseeritud ACE2 ekspressioonitase jõuab lõpuks hiire ACE2 endogeense ekspressiooni lähedale.
Humaniseeritud ACE2 ekspressioonitasemed humaniseeritud hiiremudelite erinevates organites
Mitme lookuse geenide redigeerimine
● TurboMice™-tehnoloogia on turu parim valik mitme lookusega kombinatoorsete geenidega redigeeritud hiiremudelite loomiseks, mis annab eeliseid asukoha sisestamisel suure täpsusega, pikkade fragmentide sisestamise ja mitme geneetiliselt muundatud lookuse eelistega, ilma alleelse segregatsiooni probleemideta.
● TurboMice™ tehnoloogia võimaldab samaaegselt redigeerida kuni 3 geeni, et toota homosügootseid mitme lookusega geeniga redigeeritud hiiremudeleid otse geeniga redigeeritud embrüonaalsetest tüvirakkudest, ilma et oleks vaja aeganõudvaid aretus-/sõeluuringuprotsesse, pakkudes mitmekülgset valikut. innovaatilisteks ravimiuuringuteks vajalikest kõrge väärtusega kompleksmudelitest.
● MingCeler on ACE2 humaniseeritud hiirtel põhineva lühikese aja jooksul edukalt välja töötanud mitmesuguseid mitme lookusega geeniga redigeeritud hiiremudeleid.
Pika fragmendi geenide redigeerimine
TurboMice™ tehnoloogia võimaldab pikkade, üle 20 kb suuruste fragmentide täpset geenide redigeerimist, hõlbustades selliste keerukate mudelite kiiret tootmist nagu humaniseerimine, tingimuslik väljalülitamine (CKO) ja suurte fragmentide sisselülitamine (KI).
Väljaanded
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu peakorter, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin seob ACE2-d, et blokeerida selle interaktsiooni SARS-CoV-2 spike-valguga ja on efektiivne SARS-CoV-2 infektsiooni pärssimisel loommudelites.Cell Res.2021 jaanuar;31(1):17–24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( KUI: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ACE2 humaniseeritud inbred hiiremudeli kiire genereerimine COVID-19 jaoks koos tetraploidse komplementatsiooniga.Natl Sci Rev. 2020, 24. november; 8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( KUI: 16.693 )
Teenusvoog
Kõik, mida pead tegema, on meile esitama oma hiiremudeli geenimodifikatsiooni nõue.Teie spetsifikatsioonide põhjal paneme kokku kohandatud eelplaani ning pärast edasist arutelu ja vastastikust kokkulepet sõlmime tehnilise teeninduse lepingu.Pärast projekti algust anname õigeaegselt teavet edenemise kohta.